文/趙天宇 凌馨
編/王小
2022年，擺在中國創(chuàng)新藥面前的選擇不多，傳來的消息喜憂參半。
3月8日，美國證券交易監(jiān)督委員會（SEC）將五家在美上市的中國公司列入有退市風險的暫定清單中，其中三家百濟神州、再鼎醫(yī)藥、和黃醫(yī)藥為創(chuàng)新藥企業(yè)。
這不是最終決議，這些公司可以在3月29日前向SEC提供證據(jù)，證明自己不應在清單中。
盡管這次風波并不針對生物制藥，也不意味著這些公司真的會被SEC從納斯達克交易所除牌，但在資本市場上，近期認可度本來就已經走低的創(chuàng)新藥領域是雪上加霜。3月11日，涉及的三家公司，無論是在美股，還是港股、A股，市值縮水；港股的恒生醫(yī)療保健業(yè)指數(shù)，跌幅一度超過6%，下午緩慢回升，最終收盤時跌幅為2.23%。
百濟神州認為，這份暫時性認定名單是SEC采取的行政性措施；再鼎醫(yī)藥預計，隨著更多公司提交年報，未來被列入這份暫定名單中的企業(yè)會更多。
中國證監(jiān)會在3月11日凌晨回應此事，表示始終堅持開放合作精神，愿意通過監(jiān)管合作解決美方監(jiān)管部門對相關事務所開展檢查和調查問題，這也符合國際通行的做法。
不僅資本市場有波動，創(chuàng)新藥企在業(yè)務上也遭遇了不少起伏。
2月底，傳奇生物的一款CAR-T細胞免疫療法獲美國食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準上市，似乎消減了這個行業(yè)一部分挫敗感——畢竟在月初，F(xiàn)DA的腫瘤藥物咨詢委員會，給信達生物的抗癌藥PD-1投出了14：1的結果，14票是反對。“單一國家的臨床試驗是一種倒退。”一位反對的專家這樣說道，企業(yè)不應僅在一個國家做試驗。委員會建議，再做一次適用于美國多種族人群的臨床試驗。
信達生物在美國“闖關”的關鍵會議正值北京時間午夜，為自身前途，也為行業(yè)未來，不少人徹夜難眠。
孟八一，在醫(yī)藥領域從業(yè)多年，曾于紐約市政府供職，熟悉中、美創(chuàng)新藥環(huán)境；沈南鵬，紅杉中國創(chuàng)始及執(zhí)行合伙人，投出過藥明康德、再鼎醫(yī)藥，作為全國政協(xié)委員，今年全國“兩會”他遞交了《以臨床價值為導向，提升藥物創(chuàng)新能力》的提案。
他們二人都密切關心著中國創(chuàng)新藥的命運和前途，圍繞五個關鍵問題，《財經·大健康》專訪孟八一，沈南鵬也在提案中作出了回答。
Q1:中國創(chuàng)新藥的癥結是什么？
孟八一：真正做first-in-class、突破性藥物，永遠是少數(shù)企業(yè)和少數(shù)人的事情，在中國也一樣。把中國整個制藥產業(yè)，轉型成創(chuàng)新藥產業(yè)，這是不現(xiàn)實的，也不符合邏輯。
目前，中國還沒有到可以把制藥產業(yè)整體轉型成創(chuàng)新藥產業(yè)的地步，時機、技術、資金，都還不夠成熟。
沈南鵬：藥物發(fā)現(xiàn)的創(chuàng)新路徑不足，成果轉化中如何用好存量成果知識和新技術仍待加強。
當下創(chuàng)新更多集中在易成藥靶點上，仍有廣闊的新藥靶點和疾病領域可做源頭創(chuàng)新：一方面過去數(shù)十年全球范圍內積累了大量基礎研究成果，卻只有極少數(shù)最終實現(xiàn)成果轉化為藥品；另一方面海洋藥、植物藥也都是未來可成藥重要來源，但當前開發(fā)有限。
Q2：新藥出海，是真出路還是偽命題？
孟八一：新藥即便出海了，也不一定賺得到錢。1980年至今，美國FDA批準的所有新藥中，只有大約20%可以回本，80%不賺錢以賠錢告終。
我們要明確的是，first-in-class藥物，與商業(yè)上獲得成功、賣到10億美元以上的“重磅炸彈”藥物，完全是兩個概念。first-in-class，只能證明你在這個治療領域里的突破；只有銷售賣到10億美元以上，才能說這款藥物是結合了科學與商業(yè)的成功之作。
中國的創(chuàng)新藥，要想在美國制藥市場扎根，必須要產生幾個“重磅炸彈”藥物——哪怕一個都是不夠的，得有幾個。這不只是實驗室里做出來的，而是在市場上賣出來的，能不能賣成“重磅炸彈”藥物，不在于中國藥企自己組織的商業(yè)團隊如何，而在于企業(yè)和美國商業(yè)巨頭的合作程度。
通常來說，那20%賺錢的新藥，商業(yè)能力比較關鍵。
獲得美國FDA的批準，仍然是中國新藥出海幾乎唯一的選擇，因為FDA的標準、程序及相應的認證，幾乎是全世界的標準。即便很多國家有自己的藥物監(jiān)管法，但不得不承認，多數(shù)是模仿FDA的藥品監(jiān)管法，甚至有些國家直接按FDA的標準來，一款藥經過FDA批準后，才能在這些國家售賣。繞開FDA，在全球的市場其實很有限，價格也不會太高。
沈南鵬：當前國產創(chuàng)新藥中外雙報和國際多中心臨床試驗越來越多，但出海挑戰(zhàn)也很大：如從中國新到全球新的創(chuàng)新思路的轉變、海外注冊性臨床試驗以及銷售的投入費用高昂，頭對頭試驗費用較高；歐美市場醫(yī)學傳播和用藥習慣同國內有所差異，國產創(chuàng)新藥的產品滲透和醫(yī)患信任建立需要時間。
建議針對尚未加入ICH（國際人用藥品注冊技術協(xié)調會）但市場容量大的新興國家，建議藥監(jiān)部門探索協(xié)調臨床試驗數(shù)據(jù)互通認證可能性，降低企業(yè)進入的經濟時間成本；在推動多中心臨床研究倫理協(xié)作審查、研發(fā)用物品通關便利化、熟悉歐美監(jiān)管體系和ICH標準的人才實訓等方面提供監(jiān)管和政策支持。
Q3：對中國的創(chuàng)新藥企業(yè)而言，什么是最重要的？
孟八一：當下最需要的，不是first-in-class藥物，不是突破性的藥物，中國需要的是真正高質量的仿制藥，以及高質量的me-too藥，來滿足中國14億人當中絕大多數(shù)人的需求。因為從全球來看，真正滿足人們日常醫(yī)療需求的藥物，主要的就是仿制藥，而不是靠創(chuàng)新藥。
沈南鵬：當前藥物研發(fā)仍然存在追逐熱點、創(chuàng)新路徑不足、研發(fā)資金投入產出效率低等現(xiàn)實問題，因此企業(yè)需要重新建立圍繞疾病導向的、以臨床價值為導向的整體研發(fā)策略，同時思考如何用好存量成果知識和新技術來促進成果轉化。
Q4：中國創(chuàng)新藥企業(yè)的未來出路在哪里？他們需要做什么？
孟八一：整體來看，創(chuàng)新藥本身創(chuàng)造的利潤，遠遠不能滿足創(chuàng)新藥對于研發(fā)投入的需求，所以，創(chuàng)新藥產業(yè)已經由產品制造變成了資本運作的領域，創(chuàng)新藥本身不在于這款藥能創(chuàng)造多少收入，而在于能吸引到多少資本的投入，讓公司運行下去，研發(fā)持續(xù)下去，這是關鍵。
所以這個領域是分層的：first-in-class，少數(shù)企業(yè)具備研發(fā)能力、資本源源不斷加持，他們或許有希望按著美國FDA的標準，以全球為目標，去嘗試出海。
至于多數(shù)企業(yè)，bio-similar、me-too、me-better企業(yè)，他們需要著眼的是中國未滿足的臨床需求，而不是出海。
沈南鵬：藥物研發(fā)追逐熱點，研發(fā)策略如何圍繞疾病導向仍需“補課”：當前我國的新藥研發(fā)主要通過“跟”“改”“買”等路徑，集中在已發(fā)現(xiàn)已驗證、研發(fā)失敗率低的跟隨創(chuàng)新層面，雖不失為一種解決藥物可及性的合理模式，但容易出現(xiàn)相同靶點藥物扎堆，研發(fā)資金投入產出效率低等不足。
使患者更早更快獲得有效治療、全新適應癥定位等也是創(chuàng)新的重要方向，這要求藥物研發(fā)目標由藥物轉換到患者，圍繞疾病提供更為科學合理的研發(fā)策略整體設計。
Q5：對于中國新藥研發(fā)的建議是什么？
孟八一：沉下心來，聚焦在中國14億人的本土市場。如果在本土市場也能做出大量的first-in-class藥物、突破性的藥物，確實能解決中國一些未滿足的臨床需求，那么，美國、歐洲、日本乃至全世界的市場，同樣會接納這款藥。
所以不要急于出海，不要急于參與國際競爭。我的建議是，按照美國FDA標準去創(chuàng)新，滿足中國本土14億人的未滿足的需求。
沈南鵬：建議一，加大資助藥物創(chuàng)新基礎研究，優(yōu)化藥物研發(fā)配套環(huán)境。如將臨床試驗條件和能力評價納入醫(yī)療機構等級評審，對于全球新的靶點/藥物給予臨床資源的優(yōu)先權，推動企醫(yī)協(xié)作建立數(shù)據(jù)共享推動藥物研發(fā)。
建議二，收緊跟隨者時間窗，加強指導促進藥物研發(fā)。如根據(jù)國內外監(jiān)管批準動態(tài)，進一步加快更新臨床指南，收緊跟隨者時間窗，政策上鼓勵藥企提升立項和臨床研究能力。