創新藥還會好嗎？
作者：西北哽
(資料圖片)
一家可能不那么知名的創新藥企——加科思，研發的SHP2創新藥被艾伯維退貨了。
按加科思的公關口徑，這次事件叫做：
▌“全球授權被動收回”
“license-out”秒變“license-in”，加科思連贏了兩次。
事情發生在市場情緒一片亢奮的7月4日晚間，當時引發的議論并不算多。但資本市場無情的看透了加科思“連贏兩次”的本質。7月5日，加科思港股暴跌25.32%，市值蒸發12億港元；7月6日，加科思再度暴跌15%以上。
加科思成立于2015年，核心團隊脫胎于貝達，2020年12月通過18A模式在港股上市。
在上市之前的5月份，加科思與艾伯維簽署協議，向艾伯維授權兩款SHP2抑制劑，總的里程碑費用8.1億美元以上。
SHP2被認為能夠促進癌細胞增殖，是一個邏輯上說的過去的靶點，但因為成藥難，一直沒有做出過藥品來。2016年，諾華在全世界第一個提出SHP2抑制劑的思路，并由此開發了全球第一的SHP2藥物。
在對外宣傳中，加科思總是很謙虛地稱自己的SHP2抑制劑是“全球前三”，老大老二分別是諾華和另一家藥企Revolution。
但實際上，加科思至少在2015年成立的時候或者更早就已經開始了SHP2的研究。北京市科委2016年公布的“2015第二批北京市企業研發項目鑒定結果”中，加科思的SHP2臨床前研究項目被評為可以抵稅的項目之一。
研究啟動得是很早，但是到目前為止，諾華、加科思都沒有能研發出有效的SHP2藥物。
在2021年ASCO年會上，諾華公布了SHP2藥物在在成年晚期實體瘤患者中的一期臨床試驗初步結果：截至2021年2月8日，在入組的125名患者中
▌客觀緩解率為0%
這樣的緩解率，你要說它是個藥，真的有點抬舉它。
諾華并沒有放棄，去年7月，諾華還向中國國家藥監局申報了這個品種的I期臨床。因為SHP2主要用于調節多個信號通路，和其他靶向藥聯用或許會有不錯的效果。后續的SHP2研究，基本都集中在聯用上。
另一家做SHP2藥物的公司Revolution替諾華驗證了聯用到底管不管用。2018年的時候，賽諾菲從Revolution公司手里以總額5.5億美元買下了SHP2藥物，主打聯用，但試下來結果也不好。幾番失敗后，賽諾菲也扛不住了，在2022年12月7日宣布：
▌退貨！
號稱“全球前三”的加科思SHP2藥物賣給了艾伯維，賺了不少錢：艾伯維給的首付款就是4500萬美元；2021年授權收入人民幣1.53億元；2022年又是授權收入5468萬元。
2023年，艾伯維再也不想貼錢了，于是退貨。
外界傳言艾伯維退貨也是因為加科思SHP2效果不好。因為沒有真憑實據，不好下判斷。不過諾華0%緩解率、賽諾菲退貨，基本也就能看出SHP2目前的整體表現。
對艾伯維來說，退掉一個SHP2并不是大問題，大不了損失幾個錢。但對加科思來說，退貨意味著收入全面斷檔，自己要另找出路。
到目前為止，加科思的所有收入來自于艾伯維的里程碑付款。
去年年底開始，藥企間的BD退貨就成為一個熱門話題。尤其是幾個重磅單品被退貨，紛紛不及當初的預期。
首先是信達的PD-1信迪利單抗，據信達方面稱是禮來當年“驚為天人”的產品，強大到禮來一看到信迪利單抗就放棄了自主研發PD-1的念頭。但自從2022年2月美國上市被FDA打回來之后，信達和禮來都沒再說話。
2022年禮來三季報中宣布：歸還信迪利單抗。信達前后獲得授權費用1.15億美元。
今年5月，基石藥業的兩款PD-L1也被退貨。由于強大的K藥在前頭，加上信達PD-1被打道回府，基石的合作方EQRx公司認為沒有必要再在美國推進了。
還有就是2月份被渤健退貨的諾誠健華BTK抑制劑奧布替尼。BTK開發自免類適應癥本身就有難度，更何況修美樂等大批單抗在前頭搶市場。渤健為了推阿爾茲海默病管線的確也沒啥錢了，退了就退了吧。
從全球范圍來看，BD退貨是很正常的事情，有機構統計2022年全球生物醫藥行業有71起退貨事件，其中60起是創新藥項目。
但對中國企業來說，BD退貨的意義就不是“買賣不成仁義在”那么簡單了。
中國創新藥企過去兩年一直背負著“要賺錢”的壓力。資本其實已經很寬容了，都不要求Biotech盈利，只要能造血賺錢就行。
▌但很多企業靠自己根本賺不到錢
2022年中，資本的態度開始轉變。那些無法證明自己有賺錢能力的企業，再融資非常困難，科創板的臉色也不是很好看了。處于早期階段嗷嗷待哺的企業，更是拿不到錢。
BD成為創新藥企們最后一根救命稻草。哪怕頂著“Biotech淪為CRO”的名聲，也要爭取BD機會，把現金先拿到手。
活下去比什么都重要。
2023年上半年，不完全統計中國創新藥實現海外授權至少20個，勢頭上比疫情期間的2022年的28起有所下降，但也大大超出此前的年份。
大批未上市的藥企開始向外資藥企輸出在研產品，對象不乏楊森、羅氏、GSK這樣的巨頭，更多的是授權給一些國外的中小企業。
大批BD的背后，真正有價值的項目能有幾個？恐怕只有買家自己知道了。外界只能從企業披露出來的首付款大致了解項目成色。
越來越多的早期品種、新企業加入到BD行列，當然是中國醫藥創新力的生動體現，但也從一個側面反映出創新藥行業的資本格局的變化：過去資本遍地，科學家年薪動輒幾百上千萬，如今，
▌科學家要想辦法先養活自己
授權出去的產品退貨必然還會大量發生。買賣談不成，Biotech創業者們將承擔全部壓力，對加科思這樣沒有其他收入來源的企業來說，簡直就是絕殺。
當創新藥企不差錢的時候，不管license-out還是license-in，都只是企業創新能力“學術營銷”的一體兩面，無非是說明：得到了國際市場的認可。
創新藥企大寫特寫，當成自己功勞簿上的一枚閃耀的勛章，展示于一臉懵逼的股民面前。
現在，創新藥企被要求自己養活自己，生死才是頭等大事！
明面上賺錢的license-out“勛章”被大量退回，不知道那些天生麗質，花了大價錢的license-in會不會現原形？
誰是國內最大的license-in“垃圾廠”？
誰又會成為第一個向license-in亮劍的勇士？
時間會給我們答案。