科創板上市委員會定于2023年1月11日上午9時召開2023年第4次上市委員會審議會議，廣州必貝特醫藥股份有限公司（簡稱“必貝特”）迎來首發上會。
經營虧損或不斷增加
(相關資料圖)
公司是一家擬采用第五套上市標準的生物醫藥行業公司，產品均處于研發階段，目前尚無獲批上市銷售的藥品。
必貝特是一家以臨床價值為導向、專注于創新藥自主研發的生物醫藥企業，聚焦于腫瘤、自身免疫性疾病、代謝性疾病等重大疾病領域。截至招股書簽署日，公司研發管線擁有6個自主研發的創新藥核心產品已處于臨床試驗階段，其中2個產品已進入III期或關鍵性臨床試驗階段，1個產品處于II期臨床試驗階段，3個產品處于I期臨床試驗階段。此外，公司還有多個創新藥產品處于臨床前研究階段。
也正因公司尚未尚未實現產品的商業化生產和銷售，2019年至2021年及2022年上半年，公司凈利潤分別為-5893.75 萬元、-6126萬元、-1.37億元及-8431.86 萬元。截至報告期末，必貝特未分配利潤為-1.01億元。
這或許將對公司的估值造成一定的影響。由于在報告期內尚未盈利且持續虧損，且根據公司在招股書的口徑，未來幾年必貝特將存在持續大規模的研發投入，研發費用將持續處于較高水平，且股權激勵產生股份支付費用。
公司表示，在可預見的未來經營虧損將不斷增加，上市后未盈利狀態預計持續存在且累計未彌補虧損可能繼續擴大。預計首次公開發行股票并上市后，公司短期內也無法分紅，將對股東的投資收益造成一定程度的不利影響。
未來或面臨退市風險
根據目前的臨床試驗進展情況，公司核心在研產品BEBT-209、BEBT-109預計于2025年獲批上市，2025年以前公司預計可實現商業化的產品僅有BEBT-908。該產品已于2022年12月提交PRE-NDA會議申請，預計于2023年一季度提交NDA、于2024年一季度獲批上市。
若公司此次成功上市，上述產品商業化的成功與否對公司的影響或許將不只是停留在業績層面。
根據《上海證券交易所科創板股票上市規則》（簡稱“規則”），自上市之日起第4個完整會計年度觸發規則第12.4.2條的財務狀況，即經審計扣除非經常性損益前后的凈利潤（含被追溯重述）為負且營業收入（含被追溯重述）低于1億元，或經審計的凈資產（含被追溯重述）為負，則可能導致公司觸發退市條件。
從支出角度，公司基本確定未來幾年大規模的研發費用投入將持續；另一邊，公司核心產品商業化的前景或許也無人能打包票。不僅如此，創新驅動型醫藥企業未來的可持續發展有賴于能否成功識別用于治療目標適應癥的靶點和潛在候選化合物，上述靶點、化合物及適應癥的篩選環節具有較大不確定性。招股書中，必貝特亦無法保證其研發流程能夠成功識別及篩選具有臨床價值的靶點、化合物或適應癥，篩選出的靶點、潛在的化合物也可能因產生嚴重毒副作用或者未達治療預期等而失去后續開發潛力。若公司核心產品的上市進程受到較大程度的延遲或無法獲得上市批準，也將對公司產生極大的影響。
此次若成功上市，必貝特能否在4個完整會計年度達到財務指標（尤其是營收及凈利潤），壓力給到了其核心產品上。《港灣商業觀察》就經營規劃、未來產品銷售計劃等相關問題聯系必貝特，公司并未回復。
核心產品存不確定性
作為公司核心在研產品，BEBT-908并不是了無風險。
BEBT-908首個推進的適應癥為治療復發或難治性彌漫大B細胞淋巴瘤（r/r DLBCL），于2021年1月獲得中國CDE同意以II期單臂關鍵性臨床試驗結果申請附條件上市，已于2022年12月提交PRE-NDA會議申請，預計于2023年一季度提交NDA。
相比于隨機對照試驗，單臂試驗雖然可減少樣本量、縮短療效評價時間、縮短臨床研發時間，但主要劣勢為不設立平行對照組，在評價療效時可能會引入偏倚因素，采用試驗結果作為獲益風險評估依據時，可能存在不確定性。
此外，BEBT-908通過II期單臂關鍵性臨床試驗附條件上市后，依據監管法規需要進一步開展上市后的確證性臨床試驗，存在由于確證性臨床試驗未完成或研究失敗導致產品無法獲得完全批準，甚至被撤銷上市批準的風險。
BEBT-908是全球首創的PI3K/HDAC雙靶點抑制劑，目前國內外尚未有PI3K/HDAC雙靶點抑制劑獲批準上市。公司表示，BEBT-908的成藥性尚需臨床試驗的關鍵性驗證。BEBT-908已有的臨床研究初步結果顯示出其作為一種PI3K/HDAC雙靶點抑制劑在r/r DLBCL適應癥上的治療潛力，但BEBT-908仍處于治療r/r DLBCL的II期單臂關鍵性臨床試驗階段，尚未獲得CDE的批準。鑒于目前尚無PI3K/HDAC雙靶點抑制劑獲批上市，PI3K/HDAC雙靶點成藥仍具有一定不確定性。
用直白的話講，公司的產品能否商業化，目前尚無定論；若商業化成功，由于市場上尚無類似產品獲批上市，未來的商業化規模或許也較難估計。
在對公司上市申請文件的審核問詢函中，交易所便圍繞關于核心產品臨床試驗及關于核心產品市場空間和商業化安排，對公司提出了數點說明、披露要求。提出“請保薦機構對發行人主要業務或產品市場空間大、商業化生產銷售安排以及相關信息披露等進行審慎核查，并發表明確意見。”
在第二輪審核問詢函中，關于BEBT-908的II期臨床試驗進展，交易所要求公司說明：
（1）上述IIb期試驗受試者發生延遲給藥、漏藥、停藥、或提前、延期進行腫瘤評估等情形對臨床試驗進度和臨床試驗結果的影響，公司就上述情形與CDE的溝通情況；
（2）結合II期臨床試驗的進展情況，已有的臨床試驗數據，以及與CDE的溝通情況，說明II期臨床試驗預期是否能夠滿足前期與CDE達成的關于以單臂試驗申請上市的共識以及相關指導原則的要求；
（3）結合BEBT-908 目前的臨床試驗進展、單臂試驗及其注冊審批用時，說明目前預計的完成臨床試驗、提交NDA和獲批上市時間節點的具體依據。對于其他主要在研產品，亦參照前述問題進行說明；
（4）PI3K 單靶點抑制劑因安全性問題撤市的具體情況，是否與血液毒性相關，BEBT-908是否存在類似安全性風險；
（5）結合BEBT-908的具體靶點情況、目前已有的安全性和有效性數據，說明其“實現多個靶點組合后療效增加且副作用不增加”的具體表現；
（6）公司其他主要在研產品聯合用藥方案均基于與BEBT-908相關的信號通路或靶點，若BEBT-908單藥治療效果不符合預期，對聯合用藥的影響，是否會導致其他主要在研產品的后續研發存在較大風險等。
必貝特能否闖關成功，其核心產品最終能否順利面市，值得市場持續關注。（港灣財經出品）